Ao longo dos anos centenas de milhões de vidas foram salvas por vacinas ao redor do mundo
Em setembro de 2008, Katalin Karikó, Drew Weissman e seus colegas da Universidade da Pensilvânia modificaram o RNA mensageiro (mRNA) usando análogos de nucleosídeos. Essas modificações estabilizaram a molécula e eliminaram sua capacidade de induzir a imunidade inata, tornando o mRNA uma ferramenta promissora tanto para a substituição gênica quanto para a vacinação.1 Em dezembro de 2020, com base nos dados de segurança e eficácia gerados em dois grandes estudos controlados por placebo, a Food and Drug Administration (FDA) emitiu autorizações de uso de emergência para duas vacinas de mRNA para a prevenção de Covid-19. A eliminação desse obstáculo pelas primeiras vacinas de mRNA representa o mais recente em uma série de avanços no campo das vacinas virais, cada uma com base na última e com um registro convincente de prevenção de doenças.
O primeiro grande avanço relacionado à vacina ocorreu em 1796, quando Edward Jenner, um médico que trabalhava no sul da Inglaterra, descobriu que um vírus animal (varíola bovina) poderia proteger contra doenças causadas por um vírus humano (varíola) .2 Cem anos se passariam antes os vírus seriam identificados como agentes causadores de doenças; no entanto, nasceu a noção de que as doenças infecciosas poderiam ser evitadas pela vacinação. O trabalho de Jenner acabou levando à erradicação de uma doença que, estima-se, matou mais de 300 milhões de pessoas no século 20. A estratégia de usar vírus animais para prevenir doenças humanas continua até hoje com uma vacina contra rotavírus que é derivada em parte de uma cepa bovina do vírus.
A segunda descoberta ocorreu quase um século depois da primeira. Em 1885, Louis Pasteur descobriu que a medula espinhal de coelhos que haviam sido inoculados experimentalmente com o vírus da raiva não eram mais infecciosos após 15 dias de dessecação.3 Em 6 de julho de 1885, Joseph Meister, um menino de 9 anos que havia sido atacado por um cão raivoso 2 dias antes, visitou o laboratório de Pasteur. Usando uma série de inoculações com suspensões de medula espinhal de coelho dessecada, Pasteur salvou a vida de Meister. A raiva, uma doença com mortalidade de quase 100%, agora era evitável após a exposição. Pasteur havia aberto a porta para vacinas feitas com vírus fisicamente ou quimicamente inativados. Durante o século 20, sucessos notáveis ??que dependiam da estratégia do vírus morto incluíram uma vacina contra a gripe desenvolvida por Thomas Francis no início dos anos 1940, uma vacina contra a poliomielite desenvolvida por Jonas Salk em meados dos anos 1950 (Salk havia treinado no laboratório de Francis na Universidade de Michigan), e uma vacina contra hepatite A desenvolvida por Philip Provost e Maurice Hilleman em 1991.
O terceiro grande avanço na vacinologia ocorreu em 1937, quando Max Theiler atenuou o vírus da febre amarela por meio da passagem em série em embriões de camundongo e galinha.4 Forçando o vírus a crescer em células não humanas, Theiler introduziu uma série de alterações genéticas cegas no vírus isso o tornava menos capaz de causar doenças, mas ainda capaz de induzir imunidade protetora. Por este trabalho, Theiler recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1951. Os derivados da vacina contra a febre amarela de Theiler ainda são usados ??hoje. A segunda metade do século 20 testemunhou uma explosão de vacinas virais atenuadas desenvolvidas usando sua técnica. No início dos anos 1960, Albert Sabin, que havia treinado no laboratório de Theiler na Fundação Rockefeller na cidade de Nova York, fez uma vacina contra a poliomielite ao enfraquecer os vírus da poliomielite usando a passagem em série no rim do macaco e nas células testiculares. Seguiram-se outras vacinas vivas atenuadas, incluindo vacinas para prevenir o sarampo (1963), caxumba (1967), rubéola (1969), varicela (1995) e rotavírus (2008).
A quarta descoberta ocorreu em 1980, quando os bioquímicos de Stanford Richard Mulligan e Paul Berg publicaram as descobertas de seus experimentos que envolviam a transfecção de células de rim de macaco com um gene de Escherichia coli e, assim, fazendo com que células de mamíferos produzissem uma proteína bacteriana.5 Nasceu a tecnologia do DNA recombinante. Feito usando levedura ou sistemas de expressão de baculovírus, vacinas contendo proteínas de superfície purificadas do vírus da hepatite B (1986), papilomavírus humano (2006) e vírus da gripe (2013) tornaram-se disponíveis desde então.
Embora ainda haja muito trabalho a ser feito para abordar a hesitação da vacina, construir confiança e garantir benefícios equitativos da vacinação, a lista de sucessos de vacinas nos Estados Unidos é longa. Após a introdução da vacina inativada contra poliomielite de Salk, por exemplo, a incidência de poliomielite caiu de 29.000 casos em 1955 para menos de 900 em 1962. Com a introdução da vacina viva atenuada de Sabin no início dos anos 1960, a poliomielite foi eliminada dos Estados Unidos. Desde o seu licenciamento em 2006, a vacina recombinante bovino-humana contra o rotavírus praticamente eliminou o rotavírus, evitando até 75.000 hospitalizações e 60 mortes por ano. Durante a temporada de influenza de 2019–2020, a vacina contra influenza evitou cerca de 7,52 milhões de infecções, 3,69 milhões de consultas médicas, 105.000 hospitalizações e 6.300 mortes nos Estados Unidos.
Outras vacinas virais vivas atenuadas foram igualmente importantes. A vacina contra o sarampo quase eliminou um vírus que anteriormente causava de 2 a 3 milhões de infecções, 50.000 hospitalizações e 500 mortes todos os anos nos Estados Unidos; a vacina contra caxumba reduziu substancialmente a incidência de uma condição que já foi uma das causas mais comuns de surdez adquirida; a vacina contra rubéola preveniu surtos de rubéola que causaram até 20.000 casos de síndrome da rubéola congênita e 5.000 abortos espontâneos relacionados à rubéola por ano; e a vacina contra varicela reduziu significativamente a morbidade e mortalidade associadas à varicela em taxas anuais de mais de 9.000 hospitalizações e 100 mortes. Além disso, desde que a vacina do vírus da hepatite B começou a ser rotineiramente recomendada para recém-nascidos no início da década de 1990, as taxas de infecção do vírus da hepatite B entre crianças menores de 10 anos caíram de cerca de 18.000 por ano para quase zero.
Todos os benefícios das vacinas existentes ainda precisam ser percebidos em todo o mundo, mas avanços importantes foram feitos. Em 1988, quando a Organização Mundial da Saúde (OMS) resolveu erradicar a poliomielite, havia 350 mil novos casos da doença em todo o mundo. Em 2020, a implantação da vacina de Sabin levou à erradicação do poliovírus de tipo selvagem em cinco das seis regiões da OMS. Dois dos três tipos de poliovírus já foram eliminados globalmente, e a campanha da OMS evitou a paralisia permanente em cerca de 18 milhões de pessoas. Além do mais, entre 2000 e 2018, cerca de 23 milhões de mortes por sarampo foram evitadas pela vacinação. A vacina contra rubéola, agora usada em 173 dos 194 estados membros da OMS, reduziu o número de casos globais de rubéola de 671.000 em 2000 para 49.000 em 2019. Vacinas vivas atenuadas contra rotavírus estão combatendo um vírus que já matou mais de 500.000 bebês e crianças cada uma. ano.
Agora, o mundo enfrenta sua pandemia mais devastadora desde 1918, quando o vírus da gripe matou cerca de 50 milhões de pessoas. Em janeiro de 2021, o vírus SARS-CoV-2 matou mais de 500.000 pessoas nos Estados Unidos e mais de 2,5 milhões de pessoas em todo o mundo. As vacinas estão novamente sendo utilizadas como um componente importante da resposta da saúde pública. Com mais de 180 institutos de pesquisa e 100 empresas em todo o mundo envolvidas nos esforços de desenvolvimento de vacinas, cada estratégia que já foi usada para fazer vacinas está sendo avançada contra a SARS-CoV-2. Novas tecnologias também estão sendo utilizadas. Com a recente autorização das vacinas de mRNA, entramos na quinta era da vacinologia. Esta classe de vacinas não contém proteínas virais; em vez disso, essas vacinas usam mRNA, DNA ou vetores virais que fornecem instruções às células sobre como fazer essas proteínas. A pandemia SARS-CoV-2 será um teste importante para saber se essas novas plataformas podem cumprir sua promessa de criar vacinas seguras, eficazes e escaláveis mais rapidamente do que os métodos tradicionais. Se eles passarem neste teste, a próxima tarefa será realizar uma distribuição de vacinas eficiente e equitativa - o que representaria uma conquista ainda maior.
Fonte: New England Journal of Medicine